Vaxcyte 的 VAX-31肺炎球菌疫苗在成人和嬰兒項目中達成關鍵的開發里程碑

Vaxcyte，一家疫苗創新公司，宣布其VAX-31臨床開發計劃取得重大進展。VAX-31是一款實驗性的31價肺炎鏈球菌結合疫苗，旨在填補目前肺炎鏈球菌防護策略中的重大空白。公司正執行一套全面的臨床策略，同時推進成人晚期研究並完成兒童試驗的招募，將該候選疫苗定位為可能在多個年齡層的疾病預防方面樹立新標準。

這一臨床進展是與美國食品藥品管理局（FDA）密切協商後制定的精心協調策略的結果。公司的多管齊下策略反映出對實際疫苗接種實踐和不同患者群體多樣免疫需求的深刻理解。預計2026年至2027年期間將公布初步數據，Vaxcyte正朝著提交生物製劑許可申請（BLA）以獲得監管批准的目標邁進。

全面成人臨床策略逐步成形

VAX-31成人開發計劃包括三個不同的第3期試驗，全面涵蓋臨床醫生和患者在實踐中遇到的多樣免疫情境。這種多試驗策略產生了堅實的安全性與有效性數據，同時檢驗疫苗在不同患者背景和接種方案下的表現。

首個活躍試驗OPUS-2，評估在肺炎鏈球菌未感染過的50歲及以上成人中，同時接種季節性流感疫苗與VAX-31的效果。Vaxcyte已開始在美國約25個臨床站點招募約1300名參與者。此研究設計模擬現實臨床實踐，患者常在一次就診中接受多種疫苗。該試驗採用隨機、雙盲、安慰劑對照的方法，嚴格評估所有31種肺炎鏈球菌血清型的安全性和免疫反應。

OPUS-2方案包括兩個不同的參與者組：在同時接種組中，參與者在同一天接受季節性流感疫苗和VAX-31，並在一個月後接受安慰劑注射；在序貫接種組中，第一天接種流感疫苗和安慰劑，一個月後再接種VAX-31。此設計讓研究人員能評估接種時間是否影響免疫反應，同時通過盲法和對照措施保持科學嚴謹。所有參與者的安全監測將持續六個月。

另一個第3期試驗OPUS-3，專注於已有肺炎鏈球菌疫苗接種史的成人，這是一個臨床上重要的族群，佔成人疫苗市場的相當比例。Vaxcyte計劃在2026年第一季度啟動OPUS-3的招募，目標約720名健康的50歲以上美國成人。參與者將根據其既往肺炎鏈球菌疫苗接種經歷進行分層，包括接種過Pneumovax®23、Prevnar 20®或其他可用的肺炎鏈球菌疫苗。

OPUS-3的設計反映出臨床實踐的演變，許多老年人已經接受過至少一次肺炎鏈球菌疫苗。參與者將被隨機分配接受單劑VAX-31或活性對照PCV20，採用活性對照方法提供有意義的免疫原性數據背景。與OPUS-2類似，安全性和耐受性評估將持續六個月。

第三個試驗OPUS-1，是關鍵的非劣效性研究，直接評估VAX-31預防侵襲性肺炎鏈球菌疾病和肺炎的能力。這是成人臨床計劃的核心，仍在招募參與者。在所有三個成人第3期試驗中，預計約有6000名成人參與，其中約3400人將直接接種VAX-31。這一龐大的數據集將支持監管申請，並提供疫苗在多種臨床情境下的全面表現證據。

兒童開發取得進展，招募完成

VAX-31嬰幼兒開發計劃達到一個重要里程碑，即其第2期劑量篩選研究完成招募，超過900名健康嬰兒參與。該兒童試驗評估VAX-31的安全性、免疫原性及與現有標準疫苗PCV20的劑量優化策略。

嬰幼兒研究設計遵循科學嚴謹的時間表，參與者在2、4和6個月時接受三劑基礎免疫，並在12至15個月時接種加強劑。所有已招募嬰兒均已接受至少兩個月的初始劑量，研究人員因此能開始收集初步免疫原性數據，同時持續追蹤加強劑階段的效果。

VAX-31旨在通過新增11個血清型，顯著擴展嬰幼兒的肺炎鏈球菌覆蓋範圍。根據監測數據的初步估算，這一擴展的血清型覆蓋範圍可能將對美國五歲以下兒童的侵襲性肺炎鏈球菌疾病的保護率從約69%提升至約92%。同樣，對急性中耳炎的保護率也可能從約61%提升至約96%。

擴展血清型覆蓋的科學依據來自流行病學證據，顯示某些歷史上常見的菌株仍在易感人群中流傳並引發疾病。通過維持對現有及歷史重要菌株的保護，同時增加新覆蓋範圍，VAX-31旨在比單一目標疫苗策略更全面地降低疾病負擔。

預期數據發布與監管時間表

Vaxcyte已制定明確時間表，向科學界和監管機構傳達臨床進展。預計2026年第四季度將公布OPUS-1第3期關鍵試驗的初步安全性、耐受性和免疫原性數據。這些初步結果將驗證疫苗預防疾病的核心臨床假設。

2027年上半年，Vaxcyte預計公布OPUS-2和OPUS-3兩個成人第3期研究的主要數據。同一時期，還將公布嬰幼兒第2期劑量篩選研究的初步結果，包括主要三劑免疫系列和加強劑的免疫原性評估。

成人與嬰幼兒數據的協調發布，將使Vaxcyte能將這些結果整合成完整的BLA申請提交FDA。這一監管途徑是完成第3期試驗並獲得充分安全性與免疫原性證據以支持上市的標準流程。

國內製造擴展策略

鑑於疫苗供應的可靠性對於公共衛生至關重要，Vaxcyte承諾投入高達10億美元，建立美國本土的填充-包裝製造基礎設施。公司宣布計劃在北卡羅來納州建設一條定制的肺炎鏈球菌結合疫苗填充-包裝線，該地區已是疫苗研發的重要樞紐，擁有成熟的專業技術和基礎設施。

公司預計在2026年第一季度開始建設這條定制的疫苗生產線。為支持擴展，Vaxcyte已在北卡羅來納州建立專門的本地團隊，配備專職員工，專注於化學、製造和控制（CMC）相關工作。公司正積極招聘經驗豐富的科學和製造專業人才，以確保設施運營符合最高疫苗生產和質量標準。

這一長期製造承諾彰顯Vaxcyte確保獲得監管批准後，能提供充足疫苗供應的決心。對於一款應對重大公共衛生負擔的疫苗，可靠的國內生產能力是成功商業化和患者獲得的重要保障。

肺炎鏈球菌疾病的負擔與臨床科學依據

由肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumoniae）引起的肺炎鏈球菌疾病，仍是公共衛生的一大挑戰，儘管已有疫苗選擇。該疾病可表現為非侵襲性感染，如肺炎、中耳炎和鼻竇炎，也可引發更嚴重的侵襲性疾病，包括腦膜炎和菌血症。

僅在美國，每年約有22萬5千名成人因肺炎鏈球菌肺炎住院，造成大量的疾病負擔、醫療成本和死亡。在五歲以下兒童中，鏈球菌肺炎仍是全球疫苗可預防死亡的主要原因之一。該菌也是美國所有細菌性腦膜炎病例的50%以上，伴隨高死亡率。

特別令人擔憂的是抗藥性肺炎鏈球菌菌株的出現。世界衛生組織已將耐藥肺炎鏈球菌列為最亟需新療法的抗生素耐藥病原體之一。美國疾病控制與預防中心（CDC）將耐藥肺炎鏈球菌列為“嚴重威脅”，彰顯此問題的重要性。

目前的肺炎鏈球菌疫苗，包括PCV20和Pneumovax®23，提供重要但不完全的保護。VAX-31更廣泛的血清型覆蓋範圍，旨在彌補這一空白，預計可覆蓋約95%的侵襲性肺炎鏈球菌疾病和約88%的肺炎鏈球菌肺炎，特別是在50歲及以上的美國成人中，可能額外提供14-34%的侵襲性疾病保護。